血液和心血管疾病

由于斑馬魚(yú)胚胎很小, 可以通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散跟環(huán)境交換氧氣和二氧化碳, 所以即使沒(méi)有血液循環(huán),斑馬魚(yú)胚胎仍舊可以存活5 d ，非常有利于研究血液和心血管發(fā)育缺陷。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zon課題組以造血干細(xì)胞分子標(biāo)記runx1/cmyb 的表達(dá)譜為指標(biāo), 用斑馬魚(yú)胚胎來(lái)篩選調(diào)節(jié)造血的化合物, 發(fā)現(xiàn)了前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)能顯著增加造血干細(xì)胞的數(shù)量, 同時(shí)又不引起胚胎發(fā)育異常。前列腺素E2在小鼠中具有同樣的功能。盡管前列腺素E2 已經(jīng)是臨床藥物, 主要用于引產(chǎn), 但是以前人們并不知道它還能促進(jìn)造血。目前, 前列腺素E2 的穩(wěn)定修飾物16,16-Dimethyl Prostaglandin E2(dmPGE2)已進(jìn)入臨床研究。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院與制藥公司Fate Therapeutics等機(jī)構(gòu)合作, 用dmPGE2 來(lái)促進(jìn)人臍帶血細(xì)胞移植后的增殖(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00890500)。dmPGE2 是第一個(gè)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的始于斑馬魚(yú)篩選的藥物, 有力的證明了斑馬魚(yú)藥物篩選的效力和潛力。

Yunyun Yue, Mingyang Jiang, Luqingqing He, Zhaojunjie Zhang, Qinxin Zhang, Chun Gu, Meijing Liu, Nan Li, Qingshun Zhao*. 2018. The transcription factor Foxc1a in zebrafish directly regulates expression of nkx2.5, encoding a transcriptional regulator of cardiac progenitor cells. The Journal of Biological Chemistry, 293(2):638-650.